Upadacitinib Maintenance Therapy in Crohn’s Disease: Final Results From the Randomized Phase 3 U-ENDURE Study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND & AIMS: Upadacitinib, an oral, reversible Janus kinase inhibitor, demonstrated efficacy and safety in patients with Crohn's disease in 2 phase III induction trials (U-EXCEL and U-EXCEED) and in a primary analysis of the first 502 patients entering the subsequent maintenance trial (U-ENDURE). Here, we present the overall results of the entire population of U-ENDURE (N = 673). METHODS: Clinical responders to 12 weeks of upadacitinib 45 mg once daily (QD) induction were randomized (1:1:1) to receive upadacitinib 15 mg QD (n = 221), upadacitinib 30 mg QD (n = 229), or placebo (n = 223) as maintenance therapy for 52 weeks. Coprimary endpoints were Crohn's Disease Activity Index (CDAI) clinical remission and endoscopic response at week 52. Safety was assessed through week 52. RESULTS: At week 52, more upadacitinib-treated vs placebo patients achieved CDAI clinical remission (upadacitinib 15 mg, 36.2% and upadacitinib 30 mg, 51.5% vs placebo, 15.2%). The rates of endoscopic response were 27.3% for upadacitinib 15 mg and 40.7% for upadacitinib 30 mg vs 7.2% for placebo. Exposure-adjusted event rates for treatment-emergent adverse events were numerically lower with upadacitinib 15 mg and 30 mg vs placebo (351.3 and 324.5 per 100 patient-years, respectively, vs 462.8 per 100 patient-years) except for COVID-19 and adverse events leading to early discontinuation of study treatment. No deaths, active tuberculosis, lymphoma, nonmelanoma skin cancer, adjudicated major cardiovascular adverse events, or venous thromboembolic events were reported from any treatment group. Herpes zoster infections occurred more frequently in the upadacitinib groups compared with placebo; all were nonserious, and most involved a single dermatome. CONCLUSIONS: Consistent with the primary analysis, upadacitinib was more efficacious than placebo in achieving clinical and endoscopic endpoints in patients with Crohn's disease. The safety profile remained consistent with no new safety signals. CLINICALTRIALS: gov Number: NCT03345823.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».