Brain-derived neurotrophic factor levels and oxidative stress in autism: evidence from children and a mouse model
Notice bibliographique
Résumé
Background: Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a key factor in neurodevelopment of autism spectrum disorder (ASD), yet the variability of peripheral BDNF levels in ASD remains debated. We sought to investigate the relationship between circulating oxidative stress and peripheral BDNF in children with ASD. Methods: We analyzed plasma BDNF levels and redox status in both plasma and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) among children with ASD and typically developing (TD) children aged 2–5 years. We generated an autism-like mouse model via prenatal exposure to medroxyprogesterone acetate (MPA). To modulate circulating redox balance, we employed tyrosine kinase–driven lentiviral expression of superoxide dismutase 2 ( Sod2) and hematopoietic stem cell (HSC) transplantation with Sod2 overexpression. We then assessed circulating redox balance, gene expression, epigenetic changes, peripheral BDNF levels, and autism-like behaviours in offspring. Results: We included 78 children in the ASD group and 63 children in the TD group. Children with ASD exhibited elevated plasma BDNF levels and an altered redox balance compared with TD controls. In the mouse model, MPA-exposed autism-like offspring demonstrated increased peripheral BDNF levels and heightened oxidative stress in hematopoietic stem cells, endothelial cells, and PBMCs. Tyrosine kinase– Sod2 lentiviral expression in the endothelium fully normalized peripheral BDNF levels, while HSC transplantation with Sod2 overexpression not only reduced plasma BDNF levels, but also alleviated autism-like behaviours. Limitations: This study’s cross-sectional data limit causal inference between oxidative stress and BDNF levels among children with ASD. The mouse model, while informative, may not fully recapitulate human ASD heterogeneity. Conclusion: In ASD, elevated peripheral BDNF levels are associated with circulating oxidative stress. Prenatal progestin exposure induces both increased peripheral BDNF and oxidative stress, effects that can be completely reversed through SOD2 modulation in circulation among mouse offspring.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».