Engulfing to Adapt: Efferocytosis by Epithelial Cells Triggers Cell State Transitions During Tissue Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hormone deprivation treatments are a leading approach in prostate cancer treatment. Following deprivation, the organ regresses from a fully differentiated secretory organ to one less than 50% of the original size, that has been reprogrammed to a state primed for regeneration. Despite widespread use of hormone treatments, the events linking cellular apoptotic responses following prostate hormone deprivation and cell state reprogramming are not fully understood. We report that the absence of hormones creates a microenvironment rich in apoptotic cells that are engulfed by neighboring prostate epithelial cells. Mechanistically, we found that epithelial cells alter their metabolism and gene expression during efferocytosis. Efferocytic epithelial cells adopt a more glycolytic metabolism, resulting in elevated levels of lactate production. This correlates with increased histone Lactylation over gene regulatory elements for genes regulating autophagy and catabolism. To further demonstrate that efferocytosis is necessary to remodel tissue during regression, we expressed a mutant of the receptor protein MFGE8, MFGE8-D89E to “mask” PtdSer in the prostate epithelium and reduce efferocytosis. This effectively prevented the cell and lumen size changes hormone-deprived prostates usually go through. Our findings suggest new perspectives on how epithelial cell efferocytosis can impact tissue remodeling and altered cellular states.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».