Development of Hydrogen Sulfide-Donating Silybin Derivatives with a Type-2 Diabetes Mellitus-Alleviating Effect through Improving Intestinal L-Cell Functions
Notice bibliographique
Résumé
GLP-1 is an incretin hormone that maintains glucose homeostasis. Given the reduced plasma H 2 S levels observed in patients with type-2 diabetes mellitus (T2DM) and the stimulatory effect of H 2 S donors on GLP-1 secretion small-molecule gasotransmitter drugs based on H 2 S donors have emerged as an alternative strategy for treating T2DM via increasing GLP-1 levels. In this context, H 2 S donating silybin derivative bin-4 was discovered. By the upregulation of the PI3K/AKT/GSK-3β pathway, bin-4 facilitated Nrf2 nuclear translocation to inhibit oxidative damage and apoptosis in GLUTag cells. Additionally, activation of estrogen receptor α enabled bin-4 to enhance GLP-1 secretion by 30%. In vivo, bin-4 effectively decreased blood glucose levels by 63.1%, enhanced insulin secretion by 90.2%, and boosted GLP-1 production by 91.2%. It also exhibited acceptable toxicity profiles in T2DM mice, with potential metabolites identified and proposed. Overall, bin-4 demonstrated a potent T2DM-alleviating effect, providing the theoretical foundation for the design of candidate gasotransmitter-based drugs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».