Perinatal and prenatal alcohol exposure impairs striatal cholinergic function and cognitive flexibility in adult offspring
Notice bibliographique
Résumé
Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD), caused by perinatal alcohol exposure (PeAE) and prenatal alcohol exposure (PAE), is characterized by significant cognitive impairments, including reduced cognitive flexibility. Despite the critical role of cholinergic interneurons (CINs) in the dorsomedial striatum (DMS) for cognitive and behavioral flexibility, their contribution to neurobehavioral deficits in FASD remains unclear. To address this gap, this research explored the impact of PeAE and PAE on CIN populations and activity, cognitive flexibility, and compulsive drinking behaviors in adult offspring. We first assessed CIN number by staining striatal sections for choline acetyltransferase (ChAT) and observed a significant reduction in CINs within the posterior striatum of adult PeAE offspring. Functional assessments revealed that PeAE and PAE markedly decreased CIN firing activity and reduced acetylcholine (ACh) release in the DMS, as measured by electrophysiology recordings and live-tissue confocal imaging using a genetically encoded ACh sensor. Behaviorally, PeAE offspring exhibited a significant deficit in adapting to reversed action-outcome contingencies despite intact initial learning capabilities. Moreover, PeAE mice exhibited compulsive alcohol drinking behavior, characterized by elevated consumption and preference for quinine-adulterated alcohol. These findings collectively highlight the critical role of impaired cholinergic signaling in the cognitive and behavioral deficits observed following PeAE and PAE. Understanding this cholinergic dysfunction provides valuable insights necessary for developing targeted interventions aimed at mitigating cognitive and behavioral consequences associated with FASD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».