Polyphenolic Gallotannins 1,3,6-Tri-O-galloyl-β-<scp>d</scp>-glucose and Corilagin Attenuate IAPP Amyloid Formation and Cytotoxicity by Primarily Targeting Secondary Nucleation
Notice bibliographique
Résumé
Protein misfolding and subsequent aggregation into insoluble amyloid deposits are associated with various diseases, including Alzheimer's disease, systemic amyloidosis, and type 2 diabetes mellitus (T2DM). In T2DM, the peptide hormone islet amyloid polypeptide (IAPP), which regulates glucose homeostasis, aggregates in the pancreas, forming soluble cytotoxic aggregates and amyloid fibrils that contribute to β-cell dysfunction and death. Thus, the inhibition of IAPP aggregation consists of a promising strategy for treating T2DM. Natural gallotannins are potential amyloid modulators, though their effects on amyloid self-assembly are not fully understood. This study examines two gallotannins, 1,3,6-tri-O-galloyl-β-d-glucose (β-TGG) and corilagin, and their inhibitory effects on IAPP aggregation. Using thioflavin T fluorescence, atomic force microscopy, and circular dichroism, it was found that the gallotannins delay IAPP self-assembly and reduce the length and quantity of amyloid fibrils. Despite structural similarity, corilagin exhibited markedly higher antiaggregative activity at lower concentrations compared to β-TGG. Peptide monomer-gallotannin interactions were further investigated using all-atom explicit solvent molecular dynamics simulations, providing valuable insight into the binding of both gallotannins to monomeric IAPP. Furthermore, corilagin provided significant cytoprotective effects against IAPP-induced cytotoxicity and membrane damage in pancreatic β-cells. Mechanistic analysis revealed that corilagin exerts its effects primarily by inhibiting secondary nucleation and facilitating off-pathway aggregation into cytocompatible proteospecies. Together, these findings highlight the potential of both gallotannins in inhibiting amyloid self-assembly and inspiring the development of antiaggregative agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».