Identification of natural products and synthetic analogs which inhibit microsporidia spores and prevent infection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Microsporidiosis, a disease caused by microsporidia, affects many animals, with symptoms ranging from diarrhea to death, especially in immunocompromised individuals. Current treatments, such as albendazole and fumagillin, are limited in efficacy. To address this problem, we utilized Caenorhabditis elegans infected with its natural microsporidian Nematocida parisii to evaluate 4,080 structurally diverse compounds from the Boston University Center for Molecular Discovery (BU-CMD) chemical library. From this screen we identified 34 compounds that effectively inhibited N. parisii infection and restored the reproductive capacity of C. elegans . All 17 compounds we validated prevented N. parisii infection in C. elegans , and 10 were capable of suppressing microsporidia invasion by inactivating mature spores. Additionally, five of the identified compounds were also effective against Pancytospora epiphaga , a species related to human - infecting microsporidia. Together this work identifies and characterizes compounds which inhibit microsporidia infection. Importance Microsporidia are a large group of microbial parasites that infect many animals, including humans. Many agriculturally important animals such as honey bees, shrimp, crabs, and fish are infected by microsporidia, and these infections often result in smaller animals, fewer offspring, and death. Only two drugs are commonly used to treat microsporidia infections; due to some species being resistant and host toxicity there is a need to identify other microsporidia inhibitors. In this study, we screened over 4000 small molecules using a model round worm infected with microsporidia. We identified several dozen inhibitors and characterized how these compounds prevented infection by determining which stage of the parasite they act upon. Together our work identified and characterized compounds that could be used as a starting point to design better microsporidia inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».