Melanocortin Receptor-Mediated Anti-Inflammatory Effect of Acthar® Gel in Human Myeloid Cells
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Acthar® Gel, a complex mixture of porcine adrenocorticotropic hormone analogs that activates all 5 melanocortin receptor (MCR) subtypes, is an approved noncorticosteroid treatment for multiple sclerosis (MS) exacerbations. Methods MCR expression and anti-inflammatory effects of Acthar Gel in human monocyte-derived macrophages and human brain-derived microglia were investigated following lipopolysaccharide stimulation in vitro. Results Melanocortin receptor 1 was expressed at substantially higher levels than the other MCR subtypes in human monocyte-derived macrophages (MDMs) and was the only MCR gene detected in human adult microglia. As shown by microarray gene expression analysis, polarization of MDMs to a proinflammatory phenotype increased the expression and secretion of interleukin-6, tumor necrosis factor α, and CXC motif chemokine ligand 10, which were inhibited in a dose-dependent manner with Acthar Gel treatment. Conclusions These results are consistent with previous insights that Acthar Gel has an immunomodulatory mechanism distinct from glucocorticoids alone and suggest that Acthar Gel can improve clinical outcomes in MS and other inflammation-mediated central nervous system disorders by inhibiting multiple proinflammatory cytokine signaling pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».