Impact of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor on Glucose Tolerance and Abnormal Glucose Metabolism: A Phase 3b, Open-Label Clinical Trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale Abnormal glucose metabolism is a common complication in people with cystic fibrosis (CF), and those with impaired glucose tolerance (IGT) or CF-related diabetes (CFRD) have increased disease burden. Elexacaftor (ELX)/tezacaftor (TEZ)/ivacaftor (IVA) is safe and effective for people with CF ≥2 years of age with ELX/TEZ/IVA-responsive CFTR (CF transmembrane conductance regulator) mutations; however, efficacy on glycemic control has not been studied. Objectives To evaluate the impact of ELX/TEZ/IVA on glucose tolerance in people with CF who have IGT or CFRD. Methods In this phase 3b, open-label study, ELX/TEZ/IVA was administered for 48 weeks to participants ≥12 years of age, heterozygous for F508del and a minimal function CFTR mutation, with either IGT or CFRD. Measurements and Main Results Sixty-nine participants received ELX/TEZ/IVA. The primary endpoint was change in blood glucose concentration after a 2-hour oral glucose tolerance test from baseline to the average of Week 36 and Week 48; participants had a mean change of −35.0 mg/dl (95% confidence interval [CI], −49.2 to −20.7 mg/dl; P < 0.0001) (−1.9 mmol/L [95% CI, −2.7 to −1.2 mmol/L]). Secondary endpoints were the proportion of participants with improvement in dysglycemia categorization (CFRD, IGT, normal glucose tolerance) at Week 48 and safety. Among participants with abnormal glucose tolerance at baseline, 37.7% (95% CI, 24.8 to 52.1) had improvements in dysglycemia categorization at Week 48. Overall, 35.5% of participants had normal glucose tolerance at Week 48 compared with 13.0% at baseline. Safety was consistent with the established safety profile of ELX/TEZ/IVA. Conclusions ELX/TEZ/IVA treatment led to clinically meaningful improvements in blood glucose regulation, with significant within-group decreases in blood glucose concentrations after oral glucose tolerance testing and improved dysglycemia categorization in people with CF with early IGT or CFRD. Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT 04599465).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».