Rapid generation of a sdhb loss-of-function zebrafish model for secreting pheochromocytomas and paragangliomas
Notice bibliographique
Résumé
Genotype plays a central role in the comprehensive management of pheochromocytomas and paragangliomas, highlighting the critical need for specific in vivo genetic models. Yet, animal models fall short of fully recapitulating the biological complexity of these tumours. We generated first-generation loss-of-function zebrafish models for sdhb, a canonical PPGL-associated gene, using CRISPR/Cas9. Sdhb-CRISPants exhibit increased heart rates, reduced swimming activity and premature death. In whole fish extracts, normetanephrine (NM), metanephrine (MN), and dopamine (DA) levels were about three times higher in sdhb CRISPants than in control larvae. In the bathing medium, NM and MN were also significantly elevated, along with 3-MT. Complementary metabolic and transcriptomic profiling revealed that sdhb CRISPants exhibit a clear signature of Complex II dysfunction and upregulation of genes involved in the hypoxia response, angiogenesis, stress response, and glycolysis. Our work validates the relevance of CRISPant zebrafish models to study the pathogenicity of PPGL-causing genetic variants in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».