Association of Bassoon (BSN) Gene Mutations with Gait and Motor Impairments in Parkinson’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Parkinson’s Disease (PD) features debilitating motor symptoms, particularly gait and balance impairments inadequately managed by current therapies. Bassoon ( BSN), a presynaptic active-zone organizer, has been implicated in various neurological disorders. Here, we evaluate the impact of rare BSN mutations on motor symptoms in PD patients. Methods Our study included 110 PD patients carrying BSN mutations and 558 PD controls from a South Asian early-onset PD cohort (onset <50 years). Variants with mean allele frequency (MAF) <0.1% were classified as “rare” (n=44). Clinical motor features were compared between variant carriers and non-carriers. Computational tools (CADD, PolyPhen-2, I-Mutant2.0, ConSurf) predicted deleteriousness, while GeneMANIA and STRING elucidated Bassoon’s functional interactions. Results Patients carrying BSN variants exhibited significantly increased freezing of gait (FOG, p=0.026, Carmer’s V=0.118), shuffling gait (SG, p=0.041, Carmer’s V=0.111), and falls (p=0.028, Carmer’s V=0.117). Rare BSN mutations clustered in the Bassoon C-terminal region (aa 3500– 3800), threefold above expected frequency. Computational predictions identified seven likely pathogenic variants (P171L, A852T, P988A, R1015H, R2561H, R3400W, L3561P), with highest confidence for P171L (confirmed by AlphaMissense). Functional analyses implicated Bassoon in axonal transport, presynaptic proteostasis, and neurotransmitter release in dopaminergic/cholinergic neurons. Conclusion Our findings identify BSN mutations as a genetic risk factor for PD-related gait and balance dysfunction, highlighting Bassoon’s role in neurotransmission. The link with Progressive Supranuclear Palsy phenotypes suggests Bassoon dysfunction could represent a convergence point between synucleinopathies and tauopathies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».