363. DIFFERENTIAL EFFECTS OF PSILOCYBIN AND LISURIDE ON SEROTONIN AND DOPAMINE NEURONAL ACTIVITY AND BEHAVIOR
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Psychedelics hold potential as therapeutics in psychological disorders. Even if they primarily act on 5-HT2A receptors, their mechanisms and effects on the brain are not well understood. Simply activating 5-HT2A receptors does not induce psychedelic effects. For example, psilocybin and lisuride both bind to 5-HT2A receptors, but only psilocybin induces hallucinogenic effects. Moreover, psilocybin and lisuride may both be effective in treating psychological disorders such as major depressive disorder. Aims & Objectives The goal of this study was to better characterize the differences and similarities between the effects of psilocybin and lisuride on serotonin (5-HT) neurons of the dorsal raphe nucleus, dopamine (DA) neurons of the substantia nigra (SN), and behavioral paradigms of locomotion and depressive-like behavior. Method Adult male C57BL6/N mice received intraperitoneal injections (i.p.) of psilocybin (0.5-3mg/kg) or lisuride (0.1-0.5mg/kg) or vehicle and 5-HT/DA neuron firing activity was recorded until the maximum inhibition was found. Moreover, other mice received i.p. injections of psilocybin (0.3, 1, or 3 mg/kg) or lisuride (0.05, 0.15, or 0.5 mg/kg) and tested in behavioral tests. Briefly, head twitch response was recorded in the first 10 minutes after injection, and then either open field test or forced swim test was conducted 20 minutes after injection. Results Psilocybin and lisuride inhibited 5-HT activity in the DRN (p = 0.0052, p = 0.0326, respectively). Moreover, the 5-HT2A antagonists MDL 100907 prevented the 5-HT inhibition induced by psilocybin, but not by lisuride. Both psilocybin and lisuride decreased the DA firing rate in SN neurons (p = 0.0198, p = 0.0418, respectively). MDL 100907 blocked the effect of lisuride and to a lesser extent of psilocybin. Only lisuride elicited an antidepressant-like effect at the highest doses tested (p = 0.007). Psilocybin, but not lisuride, elicited HTR, and lisuride blocked the psilocybin-induced HTR (p < 0.0001). Both psilocybin and lisuride decreased locomotion in the OFT (p < 0.0001, p = 0.0097, respectively). Discussion & Conclusions These results suggest that lisuride has antidepressant and sedative effects without producing HTR, likely due to its differential action on 5-HT and DA neurons. Lisuride inhibits the serotoninergic system, like psilocybin. However, the actions in which these two drugs use are different, with only psilocybin’s effect at the 5-HT2A receptor. Moreover, both lisuride and psilocybin inhibit the dopaminergic system. Although, our data suggest that while both drugs impact the dopaminergic system via 5-HT2A receptors, this is most prominent for lisuride, as psilocybin was only partially mediated by MDL 100907.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».