Phase 1/2, open-label study of oral bacterial supplementation (EDP1503) plus pembrolizumab in participants with advanced or metastatic microsatellite-stable colorectal cancer, triple-negative breast cancer, and checkpoint inhibitor–relapsed tumors
Notice bibliographique
Résumé
We report a phase 1/2 study evaluating EDP1503 (capsule containing Bifidobacterium animalis lactis) ± pembrolizumab in participants with microsatellite-stable colorectal cancer (MSS CRC), triple-negative breast cancer (TNBC), or other tumor types that relapsed after responding to immunotherapy (KEYNOTE-939/EDP1503-101; NCT03775850). Participants (≥ 18 years) had confirmed advanced/metastatic tumors and progressive disease (PD), were intolerant/nonresponsive to recommended treatment, and had measurable disease (RECIST v1.1). Cohorts were: MSS CRC (Cohort A), metastatic/locally advanced TNBC (Cohort B), and PD following partial response/stable disease for ≥ 6 months during anti‒PD-(L)1 therapy (≥ 8 months during anti‒PD-(L)1 therapy plus chemotherapy for non-small-cell lung cancer) (Cohort C). Participants received oral EDP1503 (2 or 4 capsules twice daily [BID]) for 2 weeks, then EDP1503 (2 or 4 capsules BID) plus intravenous pembrolizumab 200 mg every 3 weeks until PD, participant withdrawal, investigator decision, intolerable toxicity, or completion of 35 cycles. Primary endpoints were safety/tolerability, objective response rate (RECIST v1.1), and immune-response rate. Secondary endpoints included duration of clinical benefit, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Of 69 participants, objective responses were observed in 3 (2 in Cohort B and 1 in Cohort C with partial responses received 4 capsules BID). For participants receiving 4 capsules BID, median duration of clinical benefit (95% CI) was 8.7 months (5.5 months‒not evaluable), median PFS was 1.8 (1.7‒1.9) months, and median OS was 7.8 (2.5‒13.5) months. Grade ≥ 3 adverse events occurred in 28 participants (40.6%), with no new safety signals. EDP1503 plus pembrolizumab had manageable safety but limited clinical activity.Trial registration: KEYNOTE-939, EDP1503-101 trial: ClinicalTrials.gov NCT03775850.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».