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Enregistrement W4413340229 · doi:10.1101/2025.08.13.665980

Novel Predictive Spatial Biomarker in Non-Small Cell Lung Carcinoma: The Diversity of Niches Unlocking Treatment Sensitivity (DONUTS)

2025· preprint· en· W4413340229 sur OpenAlexaff
Tricia R. Cottrell, J. Roskes, Michael Fotheringham, Emily B. Cohen, Boyang Zhang, Daphne Wang, Elizabeth Will, Joel Sunshine, Daniel Jiménez‐Sánchez, Zhen Zeng, Justina X. Caushi, Jiajia Zhang, Nina M. D’Amiano, Julie S. Deutsch, Sonali Uttam, Katie Pirie, Darah Vlaminck, Michelle Mataj, Alexa Fiorante, Nicole Espinosa, Teodora Popa, Aleksandra Ogurtsova, Sigfredo Soto-Diaz, Margaret Eminizer, Samuel Tabrisky, Andrew Jorquera, Jonathan R. Skidmore, Jamie E. Chaft, Julie R. Brahmer, Michael Conroy, Joshua E. Reuss, Ludmila Danilova, Hongkai Ji, Patrick M. Forde, Drew M. Pardoll, Kellie N. Smith, Benjamin Green, Alexander S. Szalay, Janis M. Taube

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueSingle-cell and spatial transcriptomics
Établissements canadiensQueen's University
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésFOXP3BiomarkerCD8Immune systemCancer researchBiologyImmunologyGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

SUMMARY Probabilistic spatial modelling techniques developed on large-scale tumor-immune Atlases (∼35M individually mapped cells; 50,000 high power fields) were used to characterize predictive features of treatment-responsive lung cancer. We identified CD8+FoxP3+ cell density as a robust pre-treatment biomarker for outcomes across disease stages and therapy types. In parallel, single-cell RNAseq studies of CD8+FoxP3+ T-cells revealed an activated, early effector phenotype, substantiating an anti-tumor role, and contrasting with CD4+FoxP3+ T-regulatory cells. A spatial biomarker was developed using an empirical probabilistic model to define the immediate cell neighbors or niche surrounding CD8+FoxP3+ cells and proximity to the tumor-stromal boundary. The resultant ‘Diversity of Niches Unlocking Treatment Sensitivity (DONUTS)’ are more prevalent than the CD8+FoxP3+ cells themselves, mitigating sampling error in small biopsies. Further, the DONUTS only require four markers, are additive to PD-L1, and associate with tertiary lymphoid structure counts. Taken together, the DONUTS represent a next-generation predictive biomarker poised for clinical implementation. HIGHLIGHTS Large-scale tumor-immune Atlases drive robust computational biomarker development CD8+FoxP3+ cells are anti-tumor T-cells and predict response to therapy The niches or spatial ‘donuts’ around CD8+FoxP3+ cells boost biomarker performance CD8+FoxP3+ donuts are hallmarks of a larger immune organization that includes TLS

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,174
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,015
Tête enseignante GPT0,205
Écart entre enseignants0,189 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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