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Enregistrement W4413344407 · doi:10.1101/2025.08.13.670169

A prognostic signature for lung adenocarcinoma in people who have never smoked

2025· preprint· en· W4413344407 sur OpenAlexaff
Wei Zhao, Tongwu Zhang, Xing Hua, Phuc H. Hoang, Mona Miraftab, Monjoy Saha, John McElderry, Jian Sang, Olivia W. Lee, Caleb Hartman, Azhar Khandekar, Sunandini Sharma, Frank J. Colón-Matos, Samuel Anyaso‐Samuel, Difei Wang, Kristine Jones, Amy Hutchinson, Belynda Hicks, Jennifer Rosenbaum, Xiaoming Zhong, Yang Yang, Angela Cecilia Pesatori, Dario Consonni, David C. Christiani, Kin Chung Leung, Maria P. Wong, Marta Mańczuk, Jolanta Lissowska, Beata Świątkowska, Anush Mukeria, Oxana Shangina, David Zaridze, Ivana Holcátová, Dana Mateș, Saša Milosavljević, Simona Ognjanovic, Milan Savić, Milica Kontić, Valérie Gaborieau, Paul Brennan, Óscar Arrieta, Yohan Bossé, Eric S. Edell, Matthew B. Schabath, Paul L. Hofman, Luís Más, Sai Yendamuri, Chih-Yi Chen, I–Shou Chang, Chao A. Hsiung, Geoffrey Liu, Bonnie E. Gould Rothberg, Karun Mutreja, Scott M. Lawrence, Nathaniel Rothman, Ludmil B. Alexandrov, Charles Leduc, Marina K. Baine, Philippe Joubert, Lynette M. Sholl, William D. Travis, Robert Homer, Qing Lan, Stephen J Chanock, Lixing Yang, Soo-Ryum Yang, Jianxin Shi, Maria Teresa Landi

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueFerroptosis and cancer prognosis
Établissements canadiensCentre Hospitalier de l’Université de MontréalPrincess Margaret Cancer CentreUniversité LavalInstitut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
Organismes subventionnairesNational Institutes of HealthWorld Health OrganizationU.S. Department of Health and Human Services
Mots-clésSignature (topology)AdenocarcinomaLungMedicineInternal medicineOncologyPathologyCancerMathematics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Knowledge of tumor cell dynamics can inform prognosis and treatment yet is largely lacking for lung adenocarcinoma in people who have never smoked (NS-LUAD). With RNA-seq data from 684 NS-LUAD and validation in an independent dataset, we identified three subtypes with distinct phenotypic traits and cell compositions. Additional genomic and histological data further characterized the subtypes. ‘Steady’ , marked by low proliferation, high alveolar cell fraction, moderate-to-well differentiation, and fewer driver genes’ alterations, is linked to prolonged survival and low immune evasion. ‘Proliferative ’ shows high proliferation markers, TP53 mutations, and gene fusions. ‘Chaotic’ , with high epithelial-to-mesenchymal transition markers, has the worst prognosis even within stage I tumors. Lacking known molecular or histological characteristics, this aggressive subtype is solely identified by transcriptomic data. A 60-gene signature recapitulates the overall classification and strongly predicts survival even within subgroups based on tumor stage or known genomic features, emphasizing its potential for improving NS-LUAD prognostication in clinical settings. Significance The transcriptome of 684 lung adenocarcinomas in people who have never smoked (NS-LUAD) identifies three subtypes with different cellular dynamics, and genomic and morphologic features. A 60-gene signature accurately stratifies subjects for mortality risk, even in stage I, offering a clinically applicable tool for treatment decision making in NS-LUAD patients.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,006

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,014
Tête enseignante GPT0,249
Écart entre enseignants0,235 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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