Mesenchymal Stromal Cells Immunosuppress Osteoarthritis Synovial Fluid Modulated Monocytes via IL-6 and CCL2
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Mesenchymal stromal cell (MSC) interactions with monocytes/macrophages are central to their therapeutic effects in knee osteoarthritis (KOA); however, mechanisms of these interactions are not fully understood. Hypothesis We hypothesize that MSC soluble factors, particularly interleukin-6 (IL-6) and C-C motif chemokine ligand (CCL2) modulate monocytes in KOA environment. Methods Using healthy donor CD14 + monocytes exposed to KOA synovial fluid (SF) in the presence or absence of m arrow-derived MSC (M) directly or conditioned medium (CM), we evaluated cell surface markers and signaling via signal transducer and activator of transcription (STAT3), nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B (NF-κB) and c-Jun Terminal Kinase (JNK); functional responses were measured by secretion of tumor necrosis factor (TNF) and IL-1, and by phagocytosis of pHrodo Red E-coli . Results CD14 + monocytes demonstrated a mixed phenotype in KOA SF with increased CD163, CD206 and unchanged HLA-DR, CD86 marker expression. This was accompanied by activated STAT3, JNK and NF-κB signaling. TNF and IL-1 secreted levels were unchanged, but phagocytosis was impaired, indicative of a net dysfunctional repair phenotype and functionality. CD14 + monocytes in KOA SF were hyporesponsive to additional lipopolysaccharide re-challenge, based on TNF and IL-1 secretion. Addition of MSC(M) to KOA SF programmed CD14 + monocytes resolved the dysfunctional phenotype and functionality, with significant increases in CD163, CD206; significant reductions in HLA-DR and CD86 expression; this was accompanied by significantly increased activated STAT3, and decreased activated JNK and NF-κB. TNF and IL-1 secretion were also significantly reduced, and phagocytic capacity restored. Blocking IL-6, or to a lesser extent, CCL2, partially abrogated MSC(M) soluble factor effects. MSC(M) experienced apoptosis in KOA SF; however, apoptotic bodies did not fully recapitulate MSC(M) soluble factor effects. Conclusion IL-6, CCL2, other soluble factors and apoptotic bodies from MSC(M) secretome mitigate the dysfunctional effects of KOA SF on CD14 + monocytes resulting in immunosuppressed phenotype and functionality.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».