Anti-PS IgG Immune Complexes Impair Macrophage Phagocytosis in SLE via LOX-Dependent Oxidative Stress
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a severe autoimmune disease with systemic complications mediated by immune-complex formation. The elevated level of anti-phosphatidylserine (PS) IgG has been implicated in SLE pathogenesis. In this study, we aimed to explore the effector mechanisms of PS immune-complex during lupus development. Patients and Methods: Serological profiles of immune-complexes in SLE patients were analyzed. Immunofluorescence staining showed PS-IgG immune-complex deposition in kidney biopsies of lupus nephritis patients. C57BL/6J mice were immunized with PS for immune-complex and renal function assessment. The roles of PS-IgG immune-complex and lysyl oxidase (LOX) were validated from SLE PBMCs, THP-1 cell line and PS-immunized lupus mice. The intracellular reactive oxygen species (ROS) levels, and phagocytosis function were examined by flow cytometry in SLE PBMCs, THP-1 cell line and PS-immunized lupus mice. For in vitro treatment, the effects of antioxidant N-acetylcysteine (NAC) and LOX inhibitor β-Aminopropionitrile (BAPN) were verified in THP-1 cell line and cells from PS-immunized lupus mice. Results: SLE and lupus nephritis (LN) patients showed significant elevated circulating and glomerular PS-IgG immune-complex levels. ROC analysis indicated PS-IgG immune-complex as a strong biomarker in SLE and LN. Mechanistically, induced macrophages from SLE patients treated with PS-IgG immune-complex significantly increased cytoplasmic ROS levels, elevated LOX expression and exhibited dampened phagocytotic function. In mice, PS immunization triggered PS-IgG immune complex formation, increased LOX expression, immune-complex deposited glomerular nephritis, and impaired phagocytotic function of macrophages. NAC and BAPN treatment restored the phagocytotic function of human and murine macrophages. Conclusion: Our results indicate that PS-IgG immune-complex can directly impair macrophage phagocytotic functions via LOX mediated-oxidative stress and may serve as a novel biomarker for SLE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».