A novel cannabidiol:tetramethylpyrazine cocrystal (CBD:TMP, ART12.11) improves the efficacy and bioavailability of cannabidiol in reducing stress-induced depressive and anxiety symptoms
Notice bibliographique
Résumé
Clinical and pre-clinical research has reported promising outcomes for cannabidiol (CBD) in treating mood and anxiety disorder symptoms. However, the pharmacokinetic properties of CBD, such as low and variable bioavailability and low aqueous solubility, limit its therapeutic applications. This study investigated the effects of ART12.11, a novel cannabidiol:tetramethylpyrazine (CBD:TMP) cocrystal, that aims to improve the pharmacotherapeutic potential of CBD by combining it with the co-former tetramethylpyrazine (TMP) to improve CBD's pharmaceutical properties. We used an integrative combination of translational behavioural pharmacology alongside targeted gene and protein expression analyses to characterize the potential anti-depressant and anxiolytic-like effects of ART12.11 in male Sprague Dawley rats, following exposure to chronic stress. In addition, we investigated blood plasma concentrations of CBD and TMP following oral administration of ART12.11 to examine bioavailability. We report that oral administration of ART12.11 reversed stress-induced behavioural deficits and produced significant anti-depressant and anxiolytic-like behavioural effects, which were superior to oral administration of CBD alone, TMP alone, or the co-administration of a non-crystalline mixture of CBD and TMP. Further, we report that ART12.11 resulted in higher blood plasma levels of CBD and its major metabolite, indicating superior bioavailability. Finally, we demonstrate that ART12.11 increased activation of the endocannabinoid and serotonergic systems directly in the prefrontal cortex, ventral hippocampus, and nucleus accumbens. Collectively, our findings indicate that ART12.11 may offer significant advantages over delivering CBD by more traditional approaches in the treatment of mood and anxiety disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».