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Enregistrement W4413472568 · doi:10.1101/2025.08.21.671625

α-catenin phosphorylation is actomyosin-sensitive and required for epithelial barrier functions through Afadin

2025· preprint· en· W4413472568 sur OpenAlexafffund
Jeanne M. Quinn, Phuong M. Le, Anthea Weng, Annette S. Flozak, Stephen Sai Folmsbee, Erik Arroyo-Colon, Mitsuhiko Ikura, Noboru Ishiyama, Cara J. Gottardi

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueSkin and Cellular Biology Research
Établissements canadiensPrincess Margaret Cancer CentreUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNational Center for Research ResourcesNational Cancer InstituteNational Eye InstituteTokyo Metropolitan UniversityNational Heart, Lung, and Blood InstitutePrincess Margaret Cancer FoundationNorthwestern University
Mots-clésCateninPhosphorylationChemistryCell biologyBiophysicsBiologySignal transductionWnt signaling pathway

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Zonula adherens junctions (zAJ) are spatially proximal to tight junctions (TJ), in a superstructure known as the apical junctional complex (AJC). A key component of the AJC is a circumferential ring of filamentous (F)-actin, but how actomyosin contractility drives AJC structure and epithelial barrier function is incompletely understood. Here, we show that a central mechanosensitive component of zAJ, α-catenin (α-cat), undergoes force-dependent phosphorylation in an unstructured linker region. This modification in turn primes the α-cat mechanosensitive Middle-region for effector-binding. We credential Afadin, a multi-domain TJ/AJ scaffold protein, as mechano-chemical binding partner of α-cat, identifying residues in α-cat required for this interaction. α-cat phosphorylation and Afadin-binding are required for their co-enrichment at zAJ and epithelial barrier function. A mouse model that prevents α-cat phosphorylation is particularly detrimental to post-natal brain development. These data support a stepwise model where α-cat integrates mechanical and chemical signals to progressively promote zAJ enrichment, effector recruitment and epithelial barrier function.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,040
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,017
Tête enseignante GPT0,258
Écart entre enseignants0,241 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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