An emerging PB2-627 polymorphism increases the zoonotic risk of avian influenza virus by overcoming ANP32 host restriction in mammalian and avian hosts
Notice bibliographique
Résumé
Alterations in the PB2-627 domain of avian influenza virus (AIV) can potentially increase the risk of cross-host species infections in humans and mammals. Recently, there has been a rise in human cases of AIV infections without the presence of the known mammalian determinant PB2-E627K. Here, we identified a variant, PB2-627V, which has evolved in poultry and has contributed to the increase in human AIV infections. By screening global PB2 sequences, we discovered a new independent cluster of PB2-627V that emerged in the 2010s, prevalent in avian, mammalian, and human AIV isolates, including those of H9N2, H7N9, H3N8, 2.3.4.4b H5N1, and other subtypes. We functionally assessed its host adaptation, fitness, and transmissibility across three subtypes of AIVs (H9N2, H7N9, and H3N8) in different host models. PB2-627V combines the viral properties of avian-like PB2-627E and human-like PB2-627K, facilitating AIVs to efficiently infect and replicate in chickens and mice by utilizing both avian- and human-origin ANP32A proteins. Importantly, PB2-627V promotes efficient transmission between ferrets through respiratory droplets. Deep sequencing of passaged chicken and transmitted ferret viral samples indicates that PB2-627V remains stable across the two host species and shows a high potential for long-term prevalence in avian species. Thus, the PB2-627V mutation in AIVs can stably transmit through poultry and can overcome the cross-species barrier to infect humans. Given the global prominence of AIVs, it will be prudent to monitor influenza viruses for the PB2-627V mutation as a potential marker for zoonotic spread.IMPORTANCEAvian influenza viruses (AIVs) are significant zoonotic pathogens. There is a rising trend of human cases of AIVs caused by a range of virus subtypes, including H9N2, H3N8, and H5N1 viruses. Thus, it is crucial to understand the underlying viral changes in AIVs that could result in zoonotic spread. We identify mutation PB2-627V as an emerging viral factor that confers dual ability to the virus to infect and adapt to mammalian and avian hosts, and virus transmissibility in ferrets. The presence of PB2-627V in multiple subtypes of AIVs has the potential to cause public health risk. We therefore propose that PB2-627V be included as a molecular marker to assess the zoonotic risk of AIVs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».