Rapid and Modular Access to All‐Carbon Quaternary Center‐Containing 2,2‐Disubstituted Bicyclo[1.1.1]pentanes via Cyanocarbene Addition to Bicyclo[1.1.0]butanes
Notice bibliographique
Résumé
While 1,3-disubstituted bicyclo[1.1.1]pentanes (BCPs) have garnered considerable interest in medicinal chemistry as bioisosteres of para-substituted benzenes, the utilization of bridge-functionalized BCPs, especially those containing all-carbon quaternary centers at the bridge-positions, in drug design has lagged behind. This is primarily due to the synthetic challenges associated with these scaffolds. Herein, we report the insertion of diazo-free donor-acceptor carbenes into the C─C bond of bicyclo[1.1.0]butanes (BCBs), enabling the rapid and modular synthesis of 1,2,2,3-tetrasubstituted bicyclo[1.1.1]pentanes (BCPs) bearing three all-carbon quaternary centers in up to 83% yield. This transformation is metal-free, one-pot, operationally simple, and accomodates to a wide range of substrates. The decoration of bioactive molecules with 2,2-disubstituted BCP exhibits superior antitumor activity compared to the anticancer drug Sonidegib, rendering this method highly practical and appealing. Density functional theory (DFT) calculations combined with control experiments reveal that the reaction proceeds through a stepwise nucleophilic ring-opening/recyclization pathway, involving the reaction between the singlet carbene species and the BCB skeleton.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».