The Biological Variation in Serum ACE and CPN/CPB2 Activity in Healthy Individuals as Measured by the Degradation of Dabsylated Bradykinin—Reference Data and the Importance of Pre-Analytical Standardization
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Bradykinin (BK) is an inflammatory mediator. The degradation of labeled synthetic BK in biofluids can be used to report on the activity of angiotensin-converting enzyme (ACE) and basic carboxypeptidases N and CBP2, for which the neuropeptide is a substrate. Clinical studies have shown significant changes in the serum activity of these enzymes in patients with inflammatory diseases. METHODS: Here, we investigated variation in the cleavage of dabsylated synthetic BK (DBK) in serum and the formation of the major enzymatic fragments using a thin-layer chromatography-based neuropeptide reporter assay (NRA) in a large cohort of healthy volunteers from the international human Personal Omics Profiling consortium based at Stanford University. RESULTS: Four major outcomes were reported. First, a set of NRA reference data for the healthy population was delivered, which is important for future investigations of patient sera. Second, it was shown that the measured serum degradation capacity for DBK was significantly higher in males than in females. There was no significant correlation of the NRA results with ethnicity, body mass index or overnight fasting. Third, a batch effect was noted among sampling sites (HUPO conferences). Thus, we used subcohorts rather than the entire collection for data mining. Fourth, as the low-cost and robust NRA is sensitive to enzyme activity, it provides such a necessary quick test to eliminate degraded and/or otherwise questionable samples. CONCLUSIONS: The results reiterate the critical importance of a high level of standardization in pre-analytical sample collection and processing-most notably, sample quality should be evaluated before conducting any large and expensive omics analyses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».