Early Subclinical and Sex-Specific Cardiac Remodeling Precedes Heart Failure in Zebrafish with Human Actin T126I Mutation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract/Summary Dilated cardiomyopathy (DCM) is a leading cause of heart failure with notable sex differences in disease susceptibility and progression. Mutations in sarcomeric proteins such as cardiac actin (ACTC1) contribute to familial DCM, yet the in vivo consequences of the ACTC1 p.T126I variant and its sex-specific effects remain unclear. We generated a zebrafish model carrying the orthologous Acta1b p.T126I mutation and conducted longitudinal analyses of cardiac phenotype, function, morphology, and gene expression stratified by sex. Mutants showed variable onset of cardiac dysfunction; surviving adults developed progressive DCM characterized by pericardial effusion, ventricular dilation, and reduced survival. Female mutants exhibited earlier and sustained diastolic dysfunction, more severe cardiac remodeling and significantly lower survival compared to males, revealing pronounced sexual dimorphism. Molecular profiling identified upregulation of the cardiac stress marker nppb , downregulation of hypertrophic transcription factors ( gata4, mef2ca ), stable or reduced sarcomeric gene expression, and sex-specific alterations in calcium handling genes ( serca2, pln1, slc8a1a ) and proteostasis regulators ( hsf1, bag3 ). These findings demonstrate that the Acta1b p.T126I thin filament mutation drives progressive, sex-specific dilated cardiomyopathy in zebrafish, underscoring biological sex as a critical modifier of sarcomeric cardiomyopathy progression and providing a valuable platform for investigating sex-dependent mechanisms and developing targeted therapies relevant to women’s cardiovascular health.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».