Phytosphingosine Alleviates Cigarette Smoke‐Induced Bronchial Epithelial Cell Senescence in Chronic Obstructive Pulmonary Disease by Targeting the Free Fatty Acid Receptor 4
Notice bibliographique
Résumé
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a complex and irreversible respiratory disorder with a poor prognosis and a lack of effective pharmaceutical treatment. Our previous metabolomics study identified phytosphingosine (PHS) as a key differential metabolite in COPD that is positively correlated with lung function. In this study, we investigated the bioactive effects of PHS on experimental COPD and its underlying mechanisms using cigarette smoke (CS)-induced mouse and cell models. We found that administering PHS improved CS-induced lung dysfunction, emphysema, and airway inflammation by reducing cellular senescence and the senescence-associated secretory phenotype in bronchial epithelium. Mechanistically, PHS interacted with the free fatty acid receptor 4 (FFAR4) and upregulated its expression, leading to the modulation of STIP1 homology and U-Box containing protein 1 (STUB1) downstream, which controlled the ubiquitination levels of P53 and mitigated cellular senescence. Moreover, both FFAR4 overexpression through intratracheal injection of adeno-associated virus and the administration of the FFAR4 agonist TUG891 showed therapeutic effects on CS-induced lung damage. Our results highlight the beneficial impacts of PHS in experimental COPD mediated through the FFAR4 receptor, protecting against CS-induced bronchial epithelial cell senescence and suggesting PHS as a promising therapeutic agent for COPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».