Tumour–Host Immunodynamics of Bacillus Calmette Guérin (BCG) Refractory Bladder Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Bladder cancer (BC) is dichotomized into muscle–invasive (MIBC) and non–muscle invasive (NMIBC), depending on tumour invasion across the lamina propria. Most BC patients are initially diagnosed with NMIBC. Intravesical administration of Bacillus Calmette-Guérin (BCG) has been considered the gold standard for high–risk NMIBC following tumour surgical removal. While BCG is established as a clinically beneficial immunotherapy, around 50% of patients recur or progress into the more aggressive MIBC. We aim to better understand the molecular underpinnings of BCG–mediated immune response profiles among responders and non–responders. Methods: Peripheral blood mononuclear cells were isolated from two blood draws of 16 patients with intermediate– and high–risk NMIBC, the first preceding treatment and the second following the fifth BCG installation (n = 32 samples). Patients were classified based on remission (n = 8) and recurrence (n = 8) within one year. Single–cell RNA sequencing determined immune cell type transcriptomic changes. Differential expression and pathway enrichment analyses were conducted to identify immune signatures differentiating responders from non–responders and the first (Week 1) versus last (Week 6) week of BCG management. Results: Regarding the transcriptome, an elevated metabolic response to BCG was detected in monocyte populations within responders. Particularly, mechanistic target of rapamycin complex I (mTORC1) signalling was upregulated in Week 6 compared to Week 1 within responders. Conversely, non–responders experienced downregulation of mTORC1 post–BCG. At Week 1, non–responders displayed a pre–inflammatory state that may underlie treatment resistance, marked by an upregulation of inflammatory pathways, ex. interferon (IF)–γ and tumour necrosis factor (TNF)–α. Conclusion: In NMIBC, non–responders to BCG immunotherapy display a preceding immune dysfunction characterized by metabolic and inflammatory disturbances. Pre–treatment peripheral immune profiling may effectively predict therapeutic outcomes and further personalize treatments for patients with early–stage NMIBC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».