Acute Adenosine Receptor Antagonism in Combination With Acute Intermittent Hypoxia to Promote Breathing Plasticity in Amyotrophic Lateral Sclerosis: Protocol for a Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial
Notice bibliographique
Résumé
Background Respiratory impairment is a major concern in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), shortening survival and lowering quality of life. One therapy with promise to delay respiratory decline in ALS is acute intermittent hypoxia (AIH), consisting of alternating periods of breathing mildly hypoxic (9%-12% O2) and normoxic (21% O2) gas. AIH stimulates spinal, serotonin-dependent neuroplasticity in rodent models, conferring functional benefits in diverse physiological systems without detectable pathology. However, in rodent models, AIH-induced neuroplasticity is constrained by distinct signaling cascades initiated by spinal adenosine. Objective We propose to investigate a therapeutic strategy to delay breathing compromise in those living with ALS by combining a selective adenosine 2A (A2A) receptor inhibitor (istradefylline) with AIH. The fundamental hypothesis guiding this proposal is that a single AIH trial after pretreatment with istradefylline enhances respiratory neuroplasticity versus AIH or sham intervention. Methods We propose to evaluate resting breathing, respiratory strength, and participant-reported symptoms in adults living with ALS after combined istradefylline plus AIH. A mixed within- and between-participant study design incorporates 4 test sessions, separated by approximately 2 weeks (±5 days). Testing conditions include single sessions of AIH + istradefylline, AIH + placebo, sham AIH (ie, normoxia) + placebo, and sham AIH + istradefylline. Safety and feasibility will be characterized using the rate of adverse events, changes in vital signs, and participant-reported breathing sensations (Aim 1). Neuroplasticity of breathing and motor function will be evaluated as changes in resting breathing, voluntary respiratory strength, respiratory control, and maximal pinch force (Aim 2). Results As of January 2025, with a target sample of 16 participants in each group, 10 participants with ALS and 5 control participants completed study procedures. Recruiting is ongoing, and the final participant will complete the study by December 2025. Publication of results is expected by the end of 2026. Conclusions These aims will provide crucial data regarding the preliminary safety and feasibility of this paired intervention and help optimize therapeutic AIH as a rehabilitation strategy, thereby guiding further research concerning this novel treatment for ALS. Trial Registration ClinicalTrials.gov NCT05377424; https://clinicaltrials.gov/study/NCT05377424 International Registered Report Identifier (IRRID) DERR1-10.2196/76105
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,012 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,007 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,014 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,008 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,040 | 0,009 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».