Oxidatively damaged DNA in DNA repair-deficient and ethanol-exposed fetal brains induces gene dysregulation and mitochondrial dysfunction associated with neurodevelopmental disorders
Notice bibliographique
Résumé
Oxidatively damaged DNA caused by reactive oxygen species (ROS) in the fetal brain contributes to neurodevelopmental disorders (NDDs), but the mechanism is unclear. We investigated the impact of this DNA damage on the developing fetal brain using a DNA repair-deficient oxoguanine glycosylase 1 (Ogg1) knockout (KO) mouse model, exposed during pregnancy to physiological (saline)- and ethanol (EtOH)-enhanced ROS levels. Oxidatively damaged DNA in saline-exposed Ogg1 KO vs. wild-type (WT) fetal brains was increased, and further enhanced by EtOH exposure. These OGG1-and EtOH-dependent patterns of DNA damage were reflected in: (a) increased gene dysregulation in saline-exposed KO brains, and greatly exacerbated by EtOH, notably in the long-term synaptic potentiation pathway, crucial for learning and memory; (b) impaired mitochondrial metabolism in cultured primary Ogg1 KO neurons; and, (c) sex-dependent learning and memory disorders. These results suggest oxidatively damaged DNA in DNA repair-deficient fetal brains contributes to NDDs by altering gene expression and mitochondrial metabolism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».