Neoadjuvant chemoradiotherapy with capecitabine and irinotecan guided by <i>UGT1A1</i> status in patients with locally advanced rectal cancer: 5‐year update of the CinClare trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The optimal regimen and chemotherapy intensity are still under investigation for neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer (LARC). The CinClare trial has demonstrated improved pathologic complete response (pCR) with the addition of irinotecan to neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT) guided by uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 ( UGT1A1) genotype in LARC. Here, we report the 5‐year follow‐up outcomes of the CinClare study. Methods From November 2015 to December 2017, this randomized, open‐label, multicenter, phase III trial enrolled 360 patients with LARC and assigned them in a 1:1 ratio to CapIriRT (radiation with capecitabine combined with irinotecan followed by irinotecan and capecitabine) or CapRT (radiation with concurrent capecitabine followed by oxaliplatin and capecitabine). Irinotecan dosing was guided by UGT1A1 genotype (80 mg/m 2 for *1/*1 and 65 mg/m 2 for *1/*28 ). The endpoints, including local control (LC), distant metastasis‐free survival (DMFS), disease‐free survival (DFS), and overall survival (OS), were analyzed using the log‐rank test, Cox proportional hazards regression and restricted mean survival time (RMST) test at the data cut‐off date of June 2023. Results With a median follow‐up of 60 months, the CapIriRT group showed numerically higher 5‐year LC (95.6% vs. 93.9%), 5‐year DMFS (83.9% vs. 77.9%), 5‐year DFS (77.7% vs. 70.6%), and 5‐year OS rates (82.9% vs. 76.1%) than the CapRT group. Further RMST test also showed a statistically significant difference in DFS ( P < 0.05) and a borderline difference in OS ( P = 0.050). Among the UGT1A1 *1/*1 population, the CapIriRT group had significantly improved 5‐year rates of DMFS, DFS, and OS (all P < 0.05). Patients achieving pCR also had significantly longer DFS and OS compared to non‐pCR patients ( P < 0.05). Conclusions The addition of irinotecan guided by UGT1A1 genotype to a standard capecitabine‐based scheme brings clinical benefits with improved LC, DMFS, DFS, and OS. Patients with the UGT1A1 *1/*1 genotype derived notable benefit from irinotecan, with improved survival outcomes. Achievement of pCR is crucial as it is associated with improved long‐term survival. These findings support the integration of genomic testing into clinical practice to achieve a personalized irinotecan dosing regimen, which can optimize efficacy and safety. Trial registration ClinicalTrials.gov (NCT02605265).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».