HLA‐A*02:01 Presents Penicillin‐Modified Cysteinylated Peptides for T Cell Recognition
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: A subset of patients experience immune-mediated hypersensitivity reactions towards β-lactam antibiotics, with drug-specific T cells implicated as one of the causative factors. The principal mechanism is thought to involve chemical haptenation of self-peptides, resulting in novel peptide drug-adducts that may trigger T cell recognition. Understanding the interactions between the β-lactam drug, the T cell receptor (TCR) and the peptide/human leukocyte antigen (pHLA) complex is critical to gain further mechanistic insights into these hypersensitivity reactions. This study aimed to 1) explore the array of haptenated ligands presented by HLA-A*02:01, 2) evaluate the repertoire of T cells involved in penicillin-induced reactions in a hypersensitive patient and 3) determine if a dominant penicillin-specific TCR clonotype recognises haptenated HLA peptides. METHOD: T cells expanded in the presence of BP, and the dominant TCR assayed for reactivity in a reporter cell line. RESULT: We report that BP modifies cysteine in preference to lysine residues within the HLA-A*02:01 immunopeptidome. This modification occurs via cysteine-drug conjugate formation, in conjunction with disulphide-mediated peptide modification, which has not previously been considered in the context of drug hypersensitivities. Furthermore, we demonstrate that a BP-specific TCR expanded from a patient reacts towards a reduction-sensitive epitope, consistent with a BP-cysteine adduct disulphide linked to a cysteine residue within the T cell epitope. CONCLUSION: Our study provides evidence that cysteine-penicillin adducts can be accommodated by HLA ligands with the potential to induce T cell-mediated allergic reactions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».