6-Mercaptopurin und Mycophenolat-Mofetil bei autoimmuner Hepatitis und Azathioprin-Intoleranz: Eine vergleichende multizentrische, retrospektive Studie
Notice bibliographique
Résumé
Einleitung: Die Autoimmune Hepatitis (AIH) ist eine chronische Lebererkrankung, die vorzugsweise mit Azathioprin (AZA) und Kortikosteroiden behandelt wird. Etwa ein Viertel der Patientinnen und Patienten muss die Behandlung mit AZA jedoch aufgrund von Intoleranz abbrechen und ist auf eine Zweitlinientherapie angewiesen. Während 6-Mercaptopurin (6-MP) und Mycophenolat-Mofetil (MMF) gemäß den aktuellen Leitlinien als Zweitlinientherapie bei AZA-Intoleranz empfohlen werden, fehlen qualitativ hochwertige Daten zur Therapie mit 6-MP bei der AIH, und es existieren keine vergleichenden Studien. Ziele: Die vorliegende Studie untersucht die Wirksamkeit und Verträglichkeit von 6-MP und MMF als Zweitlinientherapien bei Patientinnen und Patienten mit AIH und AZA-Unverträglichkeit. Methodik: Im Rahmen dieser vergleichenden multizentrischen, retrospektiven Kohortenstudie wurden Patientinnen und Patienten mit AZA-Intoleranz bei AIH und konsekutiver Zweitlinientherapie mit 6-MP oder MMF aus elf tertiären Versorgungszentren in Europa und Kanada eingeschlossen. Es erfolgte die Analyse des laborchemischen Ansprechens, der Verträglichkeit und der Behandlungsdauer der Zweitlinientherapien. Zur Verbesserung der Reliabilität wurde das laborchemische Ansprechen durch ein Propensity-Score-Matching validiert. Ergebnis: Insgesamt konnten im Rahmen der vorliegenden Studie 211 Patientinnen und Patienten mit AIH (81% Frauen) mit einem medianen Alter von 54 Jahren (IQR: 39–63 Jahre) eingeschlossen werden. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 60 Monate (IQR: 31–105 Monate). Es zeigte sich eine bessere Verträglichkeit von MMF gegenüber 6-MP bei Patientinnen und Patienten mit vorheriger AZA-Intoleranz (89% vs. 67%; p<0,001). Bei denjenigen, die die Zweitlinientherapie tolerierten, zeigten sowohl 6-MP als auch MMF eine vergleichbare Wirksamkeit, wobei 61% bzw. 66% zuletzt eine vollständige biochemische Remission erzielten ([ Abb. 1 ]). Abb. 1 Schlussfolgerung: Sowohl 6-MP als auch MMF erweisen sich als gleichermaßen wirksam im Erreichen einer biochemischen Remission bei AZA-intoleranten AIH-Patientinnen und -Patienten. Während MMF im Allgemeinen eine bessere Verträglichkeit aufweist, könnte 6-MP insbesondere für Frauen im gebärfähigen Alter eine sichere und wirksame Therapieoption darstellen. Darüber hin aus ermöglicht die Therapie mit 6-MP die Überwachung der Metabolitenspiegel, die Dosistitration und die Überprüfung der Therapieadhärenz. Publication History Article published online: 04 September 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».