6-Mercaptopurin und Mycophenolat-Mofetil bei autoimmuner Hepatitis und Azathioprin-Intoleranz: Eine vergleichende multizentrische, retrospektive Studie
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Abstract
Einleitung: Die Autoimmune Hepatitis (AIH) ist eine chronische Lebererkrankung, die vorzugsweise mit Azathioprin (AZA) und Kortikosteroiden behandelt wird. Etwa ein Viertel der Patientinnen und Patienten muss die Behandlung mit AZA jedoch aufgrund von Intoleranz abbrechen und ist auf eine Zweitlinientherapie angewiesen. Während 6-Mercaptopurin (6-MP) und Mycophenolat-Mofetil (MMF) gemäß den aktuellen Leitlinien als Zweitlinientherapie bei AZA-Intoleranz empfohlen werden, fehlen qualitativ hochwertige Daten zur Therapie mit 6-MP bei der AIH, und es existieren keine vergleichenden Studien. Ziele: Die vorliegende Studie untersucht die Wirksamkeit und Verträglichkeit von 6-MP und MMF als Zweitlinientherapien bei Patientinnen und Patienten mit AIH und AZA-Unverträglichkeit. Methodik: Im Rahmen dieser vergleichenden multizentrischen, retrospektiven Kohortenstudie wurden Patientinnen und Patienten mit AZA-Intoleranz bei AIH und konsekutiver Zweitlinientherapie mit 6-MP oder MMF aus elf tertiären Versorgungszentren in Europa und Kanada eingeschlossen. Es erfolgte die Analyse des laborchemischen Ansprechens, der Verträglichkeit und der Behandlungsdauer der Zweitlinientherapien. Zur Verbesserung der Reliabilität wurde das laborchemische Ansprechen durch ein Propensity-Score-Matching validiert. Ergebnis: Insgesamt konnten im Rahmen der vorliegenden Studie 211 Patientinnen und Patienten mit AIH (81% Frauen) mit einem medianen Alter von 54 Jahren (IQR: 39–63 Jahre) eingeschlossen werden. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 60 Monate (IQR: 31–105 Monate). Es zeigte sich eine bessere Verträglichkeit von MMF gegenüber 6-MP bei Patientinnen und Patienten mit vorheriger AZA-Intoleranz (89% vs. 67%; p<0,001). Bei denjenigen, die die Zweitlinientherapie tolerierten, zeigten sowohl 6-MP als auch MMF eine vergleichbare Wirksamkeit, wobei 61% bzw. 66% zuletzt eine vollständige biochemische Remission erzielten ([ Abb. 1 ]). Abb. 1 Schlussfolgerung: Sowohl 6-MP als auch MMF erweisen sich als gleichermaßen wirksam im Erreichen einer biochemischen Remission bei AZA-intoleranten AIH-Patientinnen und -Patienten. Während MMF im Allgemeinen eine bessere Verträglichkeit aufweist, könnte 6-MP insbesondere für Frauen im gebärfähigen Alter eine sichere und wirksame Therapieoption darstellen. Darüber hin aus ermöglicht die Therapie mit 6-MP die Überwachung der Metabolitenspiegel, die Dosistitration und die Überprüfung der Therapieadhärenz. Publication History Article published online: 04 September 2025 © 2025. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.007 | 0.009 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.006 | 0.007 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.002 | 0.002 |
| Open science | 0.001 | 0.001 |
| Research integrity | 0.002 | 0.003 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.005 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".