Novel <i>Grm6</i> Variant in a <i>no b-wave (nob)</i> Mouse Model: Phenotype Characterization and Gene Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: To characterize a no b-wave (nob) mouse model of congenital stationary night blindness (CSNB) caused by a Grm6 variant that disrupts photoreceptor-to-bipolar cell signaling. Additionally, we aim to evaluate the efficacy of gene therapy in restoring visual function. Methods: The nob mouse was generated through selective breeding to regenerate the nob phenotype. Adeno-associated viruses encoding Grm6 and GFP, driven by two promoters (hGRM6 and CMV), were administered to nob mice at postnatal days 5 (P5) and 30 (P30), respectively. Electroretinography and spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) were conducted three months after gene therapy. Results: The nob phenotype was successfully regenerated, and a homozygous missense variant c.1037G>A (p.Arg346His) in Grm6 was identified as the causal variant. Scotopic b waves were absent, whereas a waves remained normal, indicating intact rod function but impaired bipolar cell function. SD-OCT revealed thinning of the retinal nerve fiber layer and outer plexiform layer (OPL) in affected mice. Immunofluorescence and immunoblotting revealed decreased mGluR6 levels and associated signaling proteins. Gene therapy restored mGluR6 expression and reestablished synaptic protein localization in the OPL, although improvements in b/a ratios and OPL thickness were modest. Notably, the hGRM6 promoter at P5 was more effective at restoring OPL. Conclusions: We identified a new nob mouse model that mimics the CSNB phenotype in human patients. Whereas gene therapy successfully restored mGluR6 expression, functional improvements were limited. Early treatment using a specific promoter is critical, and increasing transduction efficiency may improve gene therapy strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».