Gut Commensal Antibiotic-Resistant <i>Parabacteroides goldsteinii</i> Ameliorates Mouse Colitis through Valine–Isobutyrate Metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Antibiotic cocktails (ABX) serve as potent therapeutic interventions for refractory ulcerative colitis (UC), yet invariably induce gut dysbiosis. This study demonstrates that pectin oligosaccharides synergistically enhance ABX efficacy by restoring gut microbiota balance and selectively enriched antibiotic-resistant Parabacteroides goldsteinii in a colitis mouse model. Our results further indicate that the gavage administration of P. goldsteinii AM58-2XD markedly alleviated colitis via enhancing the branched-chain amino acid metabolic pathway, particularly by facilitating valine metabolism. Notably, these anticolitis effects were partially attenuated in P. goldsteinii ΔilvE mutants, which are defective in valine-derived isobutyrate (IBN) biosynthesis. We further demonstrated that exogenous IBN supplementation effectively alleviated colitis symptoms in mice and enhanced gut barrier function via activation of the peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) pathway. Conditional knockout of PPARγ in Caco-2 intestinal epithelial cells markedly abrogated the IBN-induced enhancement of tight junctions, thereby substantiating the critical role of the IBN-PPARγ pathway in metabolite-mediated mucosal repair. Collectively, we delineate a prebiotic/probiotic–metabolite axis wherein P. goldsteinii facilitates mucosal repair via IBN/PPARγ-dependent epithelial metabolic reprogramming. This insight redefines antibiotic-resistant commensals as precise biotherapeutics for microbiota restoration in refractory UC management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».