Improvement of Spontaneous Locomotor Activity in a Murine Model of Duchenne Muscular Dystrophy by N‐Acetylglucosamine Alone and in Combination With Prednisolone
Notice bibliographique
Résumé
N-acetylglucosamine (GlcNAc) is an endogenous compound with intracellular concentration closely linked to the biosynthesis of acetyllactosamine-rich N-linked oligosaccharides. These oligosaccharides interact with mammalian lectin galectin-3, mediating cell surface receptor dynamics as well as cell-cell and cell-extracellular matrix interactions. Our previous and recent studies suggest that GlcNAc, in conjunction with galectin-3, enhances muscle regeneration in vitro. We have also demonstrated that intraperitoneal GlcNAc administration improves muscle strength in mdx mice, a murine model of Duchenne muscular dystrophy (DMD). Here, we show that oral administration of GlcNAc significantly improves the spontaneous locomotor activity of mdx mice. Daily treatment with United States Pharmacopeia-grade GlcNAc at doses of 0.6, 1.2, 1.8, and 2.4 g/kg body weight for 35 days significantly enhanced nocturnal spontaneous locomotor activity, with the 1.2 g/kg body weight dose (equivalent to 0.144 g/kg body weight in humans) reducing damages of extensor digitorum longus muscle by nearly 50%. Although consecutive forced exercises, specifically horizontal and downhill treadmill running, reduced GlcNAc-mediated improvement, mice treated with 0.6 and 1.2 g/kg body weight still showed increased overall spontaneous locomotor activity under this condition, despite the lack of protection against repeated eccentric contraction-induced injury. These findings suggest that GlcNAc enhances overall muscle health, possibly through mechanisms other than direct protection from muscle injury. One possible contributing mechanism may involve enhanced muscle repair or regeneration, as suggested by our related in vitro myogenesis work. Notably, co-administration of GlcNAc with prednisolone, a corticosteroid commonly prescribed for DMD patients, further enhanced spontaneous locomotor improvement in mdx mice compared to prednisolone alone. These findings suggest that GlcNAc has the potential to improve the clinical status of DMD patients, either as a monotherapy or in combination with corticosteroids.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».