GPX1 expression promotes stemness and aggressiveness in myxoid liposarcomas
Notice bibliographique
Résumé
The sarcomagenic process initiates when mesenchymal stromal/stem cells (MSCs) or MSC-derived cells undergo tumoral transformation.Besides, sarcoma evolution is partly driven by the emergence of subpopulations of cancer stem cells (CSCs), which are strongly associated with more aggressive behaviors.Therefore, the characterization of CSC will contribute to the development of more effective therapies against sarcomas.Here, we compared the proteomes of adherent and CSC-enriched tumorsphere cultures in a tumor progression model of myxoid liposarcoma composed of three cell lines showing increasing aggressiveness after being serially transplanted in mice.We found that the expression of the antioxidant enzyme GPX1 increased constantly during the CSC-enrichment process in this model and other sarcoma lines.Depletion of GPX1 resulted in decreased proliferation and tumorsphere-forming potential and dramatically reduced tumor-formation ability in vivo.Conversely, GPX1 overexpression resulted in increased proliferation and tumorsphere formation.According to these findings, GPX1 expression in sarcoma patients was associated with aggressive phenotypes and worse prognosis.A proteomic analysis revealed that these effects were associated with the downregulation of interferon-mediated response, the IL6/JAK/STAT3 axis and the NFκB-mediated signaling in GPX1-silenced cells.Overall, these results suggest that GPX1 expression may serve as a functional marker of aggressive CSC subpopulations in sarcomas.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».