Loss of <i>Trp53</i> results in a hypoactive T cell phenotype accompanied by reduced pro-inflammatory signaling in a syngeneic orthotopic mouse model of ovarian high-grade serous carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
// Jacob Haagsma 1 , 2 , Yudith Ramos Valdes 1 , Xuejin Ou 3 , 4 , Rasheduzzaman Rashu 3 , S.M. Mansour Haeryfar 3 , 5 , 6 , 7 , Jim Petrik 8 and Trevor G. Shepherd 1 , 2 , 5 , 9 1 The Mary and John Knight Translational Ovarian Cancer Research Unit, Verspeeten Family Cancer Centre, London, ON, Canada 2 Department of Anatomy and Cell Biology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, ON, Canada 3 Department of Microbiology and Immunology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, ON, Canada 4 Division of Thoracic Tumor Multimodality Treatment, Cancer Center, West China Hospital, Chengdu, China 5 Department of Oncology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, ON, Canada 6 Department of Surgery, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, ON, Canada 7 Department of Medicine, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, ON, Canada 8 Department of Biomedical Sciences, Ontario Veterinary College, University of Guelph, Guelph, ON, Canada 9 Department of Obstetrics and Gynaecology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, ON, Canada Correspondence to: Trevor G. Shepherd, email: tshephe6@uwo.ca Keywords: high-grade serous ovarian carcinoma; orthotopic models; inflammation; microenvironment Received: May 27, 2025 Accepted: September 03, 2025 Published: September 22, 2025 Copyright: © 2025 Haagsma et al. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY 4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited. ABSTRACT Ovarian high-grade serous carcinoma (HGSC) is an aggressive disease with an urgent need for improved therapies. Immunotherapies have proved useful for some cancers but have failed to provide benefits for HGSC. Improving our understanding of the mechanisms regulating the HGSC tumor microenvironment will facilitate the discovery of novel immunotherapies and help predict patient response. To this end, the development of syngeneic models is imperative to recapitulate immune responses observed in patients with HGSC. Yet, few syngeneic HGSC mouse models exist that accurately reflect the initiation and disease progression of human disease. In this study, we developed a syngeneic model reflecting both the site of origin and the genotype of early HGSC disease by deleting Trp53 in mouse oviductal epithelial (OVE) cells. Orthotopic injection of OVE cells demonstrated advanced disease progression due to loss of Trp53 , associated with a less active T cell phenotype. Molecular analyses uncovered altered inflammatory signaling in OVE4- Trp53 ko cells. Further analysis on an ascites-derived cell line identified selection for decreased pro-inflammatory signaling. These results highlight potential mechanisms by which loss of p53 function contributes to an immunosuppressive microenvironment in HGSC, and provide insight into the role of ovarian and peritoneal microenvironments in regulating HGSC cell-intrinsic inflammatory signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».