Abstract IA08: Development and use of Engineered Regulatory T cells to treat Autoimmune Diseases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Regulatory T (Treg) cells are critical for maintaining peripheral tolerance, preventing autoimmunity, and limiting chronic inflammatory diseases. This small CD4+CD25+CD127lo T cell population develops in the thymus and peripheral tissues through expression of the epigenetically stabilized transcription factor FOXP3. Tregs mediate their tolerogenic effects via multiple mechanisms, including secretion of inhibitory cytokines, IL-2 consumption to starve effector T cells, suppression of Teff cells through metabolic disruption, and modulation of antigen-presenting cell maturation and function. Collectively, these mechanisms broadly suppress immune cell activation and effector function. Additionally, Tregs can promote tissue repair, complementing their immunosuppressive effects. Recent advances have focused on harnessing Tregs as a therapeutic approach for autoimmune diseases, aiming to restore immune tolerance and repair tissue damage. A key to therapeutic success lies in developing a stable Treg product that preserves functional activity and lineage integrity under inflammatory conditions. Previous studies have shown that polyclonal Tregs can be administered safely to patients with a variety of autoimmune diseases. The cells can be detected in the circulation at least one year after administration and in small studies the cells have been shown to suppress inflammatory cytokines produced by effector T cells. In this presentation, I will highlight the differences between blood Tregs and the synovial microenvironment in the joints of healthy donors versus patients with Rheumatoid Arthritis (RA). Additionally, I will present early preclinical and clinical data on our first engineered product, SBT-77-7101, which expresses a citrullinated protein (CitP)-specific Chimeric Antigen Receptor (CAR) derived from a RA patient-specific anti-citrullinated protein antibody. These CitP CAR-Tregs retain stable phenotypic and epigenetic profiles, remain functional in inflammatory environments, recognize multiple citrullinated proteins present in diseased tissue, and are activated by synovial fluid from patients with RA. Clinical studies of SBT-77-7101 in patients with Rheumatoid Arthritis and Hidradenitis Suppurativa will be summarized. Finally, next-generation Treg engineering strategies aimed at enhancing Treg durability and specificity will be presented including approaches to maximize Treg stability via genome editing and develop synthetic FOXP3-dependent promoters to ensure controlled CAR expression. Citation Format: Jeffrey A Bluestone. Development and use of Engineered Regulatory T cells to treat Autoimmune Diseases [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Mechanisms of Cancer Immunity and Cancer-related Autoimmunity; 2025 Sep 24-27; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Immunol Res 2025;13(9 Suppl):Abstract nr IA08.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».