BiTE-secreting T cells rationally combine with PD-1 blockade and vaccine boosting to reshape antitumor immunity in ovarian cancer
Notice bibliographique
Résumé
Despite some clinical success, ovarian cancer (OC) patients rarely achieve durable benefit from current immunotherapies, suggesting a need for strategies that improve OC immune recognition. We previously reported that engineered T cells secreting folate receptor alpha (FRα)-targeted bispecific T cell engagers (FR-B T cells) elicit robust antitumor responses in OC, in part by engaging endogenous T cells. Here, we use clinical OC specimens and preclinical OC to evaluate FR-B T cells combined with PD-1 blockade. Assessing the tumor microenvironment during acute and prolonged FR-B T cell + anti-PD-1 responses revealed broad immune cell engagement/reorganization. Early CD8+ T cell-driven responses and myeloid cell influx were followed by accumulation of CXCL13-producing macrophages, activated B cells, and effector memory CD4+ T cells with durable response, hallmarks that were diminished with progressive disease. Resistant OC (characterized by FRα loss and metabolic reprogramming) emerged at disease relapse, suggesting a need to target additional vulnerabilities to extend responses. As FR-B T cells promoted epitope spreading beyond FRα, we employed a booster vaccine to enhance antitumor immunity, improving OC control. Our findings point to rationally combining FR-B T cells with PD-1 blockade in OC and an opportunity to apply personalized cancer vaccines to limit OC relapse.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».