West Nile virus vaccine candidates attenuated by dinucleotide enrichment are immunogenic and protective against lethal infection
Notice bibliographique
Résumé
West Nile virus (WNV) poses a global public health threat. This study demonstrates that the WNV RNA tolerates CpG and UpA dinucleotide enrichment in different genomic regions resulting in attenuation of CpG- and CpG/UpA-enriched variants. Attenuation was zinc finger antiviral protein 1 (ZAP)-dependent, and ZAP knockout (ZAP-KO) cells were used to generate high-titer stocks. Ten enriched variants, with permuted control and wild-type (WT) viruses, were screened in immunocompetent mice upon intraperitoneal injection. In contrast to lethal WNV-WT and permuted viruses, the E-MAX variant, with the RNA region encoding envelope (E) protein enriched both with CpG and UpA, caused no mortality. E-MAX was immunogenic and protective against lethal challenge. Stability of enriched dinucleotides was confirmed upon serial passaging in ZAP-WT and ZAP-KO cells, with only minor (17-21%) reversion at a single site in ZAP-WT condition. E-MAX upregulated interferon (IFN) signaling genes in human cells, suggesting that the combination of CpG/UpA-mediated attenuation, and concurrent activation of IFN responses potentially driven by CpG/UpA enrichment, may contribute to E-MAX immunogenicity. Evaluation using footpad injection in mice showed E-MAX had a promising safety and immunogenicity profile, although brain infection was occasionally detected. Then, we developed the E-MAX+ FR variant by combining CpG/UpA enrichment with two amino acid substitutions in functional domains of the E protein. This strategy eliminated neuroinvasion while maintaining immunogenicity and protection. Altogether, CpG/UpA dinucleotide enrichment in the genomic E region in combination with amino acid substitutions in the E protein yields a promising platform for vaccine development against WNV and potentially other flaviviruses.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».