P17.15.A ASSOCIATION OF PROTON PUMP INHIBITOR USE WITH OUTCOME OF PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED GLIOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Proton pump inhibitors (PPI) are often prescribed to prevent steroid-induced gastritis and peptic ulcer disease in patients with glioblastoma. Yet, these drugs may enhance the activity of aldehyde dehydrogenase 1 A1 (ALDH1A1) which has been linked to protection from oxidative stress, radiotherapy and chemotherapy. MATERIAL AND METHODS We analyzed data from 2981 patients enrolled into 5 randomized clinical trials for newly diagnosed glioblastoma to explore an association of the use of potent ALDH1A1-activating PPI (PA-PPI) and other anti-acid drugs with outcome. We assessed drug use at baseline and at defined landmarks: start of temozolomide maintenance cycles 1 (landmark 1) and 4 (landmark 2), and end of cycle 6 (landmark 3). RESULTS On univariate analysis, we noted inferior progression-free and overall survival for patients treated with PA-PPI at all 4 time points. The multivariate analysis accounting for age, sex, performance status, steroid use, extent of resection, and O6-methylguanine DNA methyltransferase promoter methylation (MGMT) status confirmed a difference for progression-free survival at landmarks 1, 2 and 3, and for overall survival at landmarks 1 and 2. No such effect was seen for the use of other anti-acid drugs. The negative association of PA-PPI use with outcome was observed independently of MGMT promoter methylation and of steroid use. CONCLUSION We conclude that PA-PPI use should be discouraged in patients with glioblastoma since alternative agents are available and since a detrimental effect cannot be excluded. Translational research studies should explore whether PPI-induced activity of ALDH mediates the potential adverse effects of PPI in glioblastoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».