P17.15.A ASSOCIATION OF PROTON PUMP INHIBITOR USE WITH OUTCOME OF PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED GLIOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Proton pump inhibitors (PPI) are often prescribed to prevent steroid-induced gastritis and peptic ulcer disease in patients with glioblastoma. Yet, these drugs may enhance the activity of aldehyde dehydrogenase 1 A1 (ALDH1A1) which has been linked to protection from oxidative stress, radiotherapy and chemotherapy. MATERIAL AND METHODS We analyzed data from 2981 patients enrolled into 5 randomized clinical trials for newly diagnosed glioblastoma to explore an association of the use of potent ALDH1A1-activating PPI (PA-PPI) and other anti-acid drugs with outcome. We assessed drug use at baseline and at defined landmarks: start of temozolomide maintenance cycles 1 (landmark 1) and 4 (landmark 2), and end of cycle 6 (landmark 3). RESULTS On univariate analysis, we noted inferior progression-free and overall survival for patients treated with PA-PPI at all 4 time points. The multivariate analysis accounting for age, sex, performance status, steroid use, extent of resection, and O6-methylguanine DNA methyltransferase promoter methylation (MGMT) status confirmed a difference for progression-free survival at landmarks 1, 2 and 3, and for overall survival at landmarks 1 and 2. No such effect was seen for the use of other anti-acid drugs. The negative association of PA-PPI use with outcome was observed independently of MGMT promoter methylation and of steroid use. CONCLUSION We conclude that PA-PPI use should be discouraged in patients with glioblastoma since alternative agents are available and since a detrimental effect cannot be excluded. Translational research studies should explore whether PPI-induced activity of ALDH mediates the potential adverse effects of PPI in glioblastoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».