P13.03.B MCM2 HIGHLIGHTS A SUBSET OF AGGRESSIVE MENINGIOMAS WITH ENHANCED PROLIFERATION
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND While most meningiomas are benign with favorable outcomes, a subset demonstrates high proliferative capacity and follows a lethal clinical course. To predict the postoperative behavior of meningiomas and refine our treatment strategy, we focused on minichromosome maintenance protein 2 (MCM2), a marker of cell proliferation, and investigated the clinical and molecular differences between tumors with high versus low MCM2 immunohistochemical positivity. MATERIAL AND METHODS We performed MCM2 immunohistochemistry on surgical specimens from 36 patients with meningiomas treated at our institution with tumor resection followed by radiotherapy. Cases were dichotomized into MCM2-high and MCM2-low groups based on a 35% positivity cutoff, and progression-free survival (PFS) was compared between groups. In addition, RNA sequencing was conducted in 14 selected cases to assess differences in gene expression profiles between the groups. These findings were validated using public transcriptomic data from the Meningioma (University of Toronto, Nature 2021) cohort. Furthermore, ultrastructural analysis was performed using electron microscopy on high-grade meningioma tissues to investigate intracellular features associated with aggressive behavior. RESULTS The MCM2-high group showed significantly shorter PFS compared to the low group (p < 0.0001), indicating a poorer prognosis. MCM2 mRNA levels were significantly higher in the high group (p = 0.000127), and genes related to cell division and cell cycle regulation were also upregulated. These transcriptomic trends were consistent with findings from the public dataset. These results suggest that elevated MCM2 expression reflects enhanced proliferative activity and contributes to poor clinical outcomes. Additionally, electron microscopy revealed abundant morphologically abnormal mitochondria in high-grade tumors, implying a cancer-like metabolic phenotype. CONCLUSION High MCM2 positivity serves as a surrogate marker for increased mitotic activity and poor prognosis in meningiomas. Moreover, energy metabolism in high-grade meningiomas may align with that of malignant tumors, highlighting a potential therapeutic target. SUPPORT This study was funded by the Japan Society for the Promotion of Science KAKENHI grant (25K18859).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».