Topiramate Enhances <scp>GABAergic</scp> Tone to Orexigenic Neuropeptide Y/Agouti‐Related Peptide ( <scp>NPY</scp> / <scp>AgRP</scp> ) Neurons
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Objective Topiramate is a medication used off‐label, or in combination with phentermine, for the management of obesity. However, its mechanism of action remains elusive. As many obesity medications target the brain, we aimed to determine if topiramate influences the activity of hypothalamic melanocortin neurons known to regulate energy balance. Methods Transgenic mice expressing a fluorescent protein in either “orexigenic” neuropeptide Y/agouti‐related peptide (NPY/AgRP) or “anorexigenic” pro‐opiomelanocortin (POMC) neurons were used to perform whole‐cell patch clamp electrophysiology experiments in the arcuate nucleus (ARC) of the hypothalamus. Results Topiramate (1 μM) strongly inhibited NPY/AgRP neuron electrical excitability. Despite topiramate's well‐known actions at GABA A receptors, we demonstrate that the topiramate‐induced inhibition of NPY/AgRP neurons does not involve GABA A receptors. The effects of topiramate on NPY/AgRP neurons were suppressed by inhibitors of synaptic transmission and after blockade of GABA B receptors or potassium channels. In contrast, topiramate had negligible influence on the activity of POMC neurons. Conclusions This study is the first demonstration that topiramate strongly inhibits the activity of ARC NPY/AgRP neurons and suggests that enhanced GABAergic tone to these neurons mediates this effect. The ability of topiramate to inhibit the orexigenic NPY/AgRP neurons may underlie some of its weight‐lowering properties.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».