JS05.6.A EXPLORATORY ANALYSES FROM PHASE 3 INDIGO STUDY SUGGEST POTENTIAL MECHANISM OF SEIZURE CONTROL THROUGH TUMOR VOLUME REDUCTION UNDER TREATMENT WITH VORASIDENIB
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Grade 2 isocitrate dehydrogenase 1 or 2 mutant (mIDH1/2) gliomas are slowly progressive, malignant, incurable brain tumors with poor long-term prognosis. Patients may experience tumor-related symptoms (eg seizures) that impact their daily lives. Vorasidenib, an oral, brain-penetrant, dual inhibitor of mIDH1/2, has shown significant clinical benefits, including gradual tumor shrinkage, and a manageable safety profile in the Phase 3 INDIGO study (NCT04164901). Herein, we investigate the potential relationship between vorasidenib and seizure rate and between tumor volume and seizure activity in patients with mIDH1/2 glioma. MATERIAL AND METHODS Patients aged ≥12 years with grade 2 mIDH1/2 oligodendroglioma or astrocytoma, with no prior treatment for glioma other than surgery and no uncontrolled seizures, were randomized 1: 1 to receive vorasidenib 40 mg or placebo daily. Exploratory analyses for the number of on-treatment seizures were conducted in patients with ≥1 seizure in the baseline or on-treatment periods using a negative binomial regression model. The potential association between seizure activity and tumor volume was assessed using the mixed-effect model with repeated measurements. Due to the exploratory nature of these analyses, P-values were not prespecified and should be interpreted with caution. RESULTS This analysis included 168 patients treated with vorasidenib (oligodendroglioma n=88; astrocytoma n=80) and 163 patients treated with placebo (oligodendroglioma n=84; astrocytoma n=79). Patients treated with vorasidenib had lower on-treatment rates of seizures than those treated with placebo (model-estimated rate of on-treatment seizures per person-year: 18.2, 95% confidence interval [CI] 8.4, 39.5 vs 51.2, 95% CI 22.9, 114.8; ratio of rates: 0.36, 95% CI 0.14, 0.89, P=0.0263). There was a highly positive correlation between tumor volume and seizure number (log tumor size estimate of coefficient: 0.7, standard error: 0.26, P=0.007). CONCLUSION Treatment with vorasidenib was associated with lower seizure activity than with placebo in patients with mIDH1/2 glioma. Smaller tumor volume was associated with a lower seizure rate. Since treatment with vorasidenib also leads to gradual tumor shrinkage, these results suggest a potential mechanism of seizure control by tumor size reduction with vorasidenib. Study sponsored by Servier.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».