P12.25.B A GLOBAL PHASE 3, OPEN-LABEL, RANDOMIZED-CONTROLLED STUDY FOR NEWLY-DIAGNOSED, MGMT UNMETHYLATED GLIOBLASTOMA, COMPARING NIRAPARIB VS STANDARD OF CARE TEMOZOLOMIDE TREATMENT.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Glioblastoma (GBM) is a universally deadly disease with dismal prognosis. The O6-methylguanine methyltransferase (MGMT) promoter methylation is both predictive in response to standard chemoradiation, as well as prognosis, and unmethylated in approximately 60% of GBM. In newly diagnosed GBM patients with unmethylated MGMT, the median overall survival (OS) is 12.7 months despite combined treatments with surgical resection, temozolomide (TMZ), and fractionated radiotherapy (RT). Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) mediates DNA damage response in GBM. Niraparib is an investigational PARP1/2-selective inhibitor with evidence of excellent tumor pharmacokinetic and pharmacodynamic performance in human GBM compared to other studied PARP inhibitors and an overall survival (OS) of 21.7 months noted in a phase 0/2 study in newly diagnosed GBM. A global registrational Phase 3 study (Gliofocus) will compare the clinical efficacy of niraparib compared to standard of care treatment with temozolomide. MATERIAL AND METHODS In the Phase 3, open-label, 2-arm study (NCT06388733), 450 adult participants with newly-diagnosed, MGMT-unmethylated GBM are randomized to receive niraparib or temozolomide. Participants must have a biopsied or resected GBM, per 2021 World Health Organization classification. MGMT promoter methylation status is determined locally by validated pyrosequencing or quantitative methylation-specific polymerase chain reaction assays. Other key inclusion/exclusion criteria include: (1) Karnofsky performance status of ≥70, (2) no prior treatment for GBM (including brachytherapy or BCNU wafers), (3) no tumor-treating field therapy, (4) suitability for RT of 60 Gy in 30 fractions using ESTRO-EANO ‘single phase’ targeting approach, and (5) no greater than 6 weeks from surgery to treatment initiation. Following 1: 1 randomization, niraparib (Arm A) or TMZ (Arm B) is administered concomitantly with RT and then adjuvantly as monotherapy until disease progression by Blinded Independent Central Review (BICR) or until completion of 6 cycles of TMZ for those on Arm B. The co-primary endpoints of the study are progression-free survival (PFS) (per RANO 2.0; HR = 0.612, 90% power, 1-sided alpha = 0.001) and OS (HR = 0.698, 90% power, 1-sided alpha = 0.0239). Secondary endpoints include overall response rate, health-related quality of life, neurocognitive function, and the safety and tolerability of niraparib compared to TMZ. The first patient was accrued in June 2024 and an interim futility analysis is planned in 2025 Q2. This study, supported by GSK and sponsored by the Ivy Brain Tumor Center, is expected to enroll in a minimum of 115 clinical sites across 11 countries. RESULTS NA/Trial in Progress. CONCLUSION NA/Trial in Progress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,020 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».