PV-10 enhances immune responses in hepatitis B vaccination through STING pathway
Notice bibliographique
Résumé
Despite the efficacy of current hepatitis B vaccines, approximately 10% of immunocompetent individuals remain non-responsive, underscoring the urgent need for novel adjuvants to enhance vaccine-induced immunity. In this study, we investigated PV-10, a 10% Rose Bengal solution, for its potential to activate the stimulator of interferon genes (STING) pathway and enhance both innate and adaptive immune responses. Through molecular docking, we demonstrated that Rose Bengal binds to the ligand-binding domain of STING with an affinity of −7.1 kcal/mol (−7.0 to −9.0 kcal/mol for moderate binding), promoting dimer stabilization via hydrophobic and hydrogen-bonding interactions. In the human acute monocytic leukemia cell line THP-1, treatment with PV-10 induced the phosphorylation of key downstream signaling proteins, including TBK1, IRF3, and NF-κB p65, and uniquely generated a high molecular weight STING band indicative of dimer formation. Cytokine profiling revealed a time-dependent increase in pro-inflammatory cytokines and chemokines following PV-10 treatment. Furthermore, in an in vitro model, dendritic cells were pulsed with hepatitis B surface antigen (HBsAg)-derived peptides, HBV-1 (TVELLSFLPSDFFPSV, extended HBsAg epitope) and HBV-2 (FLPSDFFPSV, minimal cytotoxic T lymphocyte epitope) and then the pulsed DCs were used to prime CD8+ T-cells. HBsAg–primed CD8+ T-cells exhibited significantly enhanced IFN-γ secretion when co-cultured with HBsAg-positive hepatoma cells in the presence of PV-10 compared to vehicle-treated controls. These findings indicate that PV-10 functions as a potent STING agonist, stabilizing STING dimerization, and eliciting an immune microenvironment conducive to robust antigen presentation and T-cell activation, thereby demonstrating its potential as a novel adjuvant for improving hepatitis B vaccine efficacy, particularly in vaccine non-responders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».