Phosphorylation of RYR1 at Ser <sup>2902</sup> decreases Ca <sup>2+</sup> leak in skeletal muscle and susceptibility to malignant hyperthermia and heat stroke
Notice bibliographique
Résumé
Ryanodine receptor 1 (RYR1) is the sarcoplasmic reticulum (SR) Ca 2+ release channel required for both skeletal muscle contraction and Ca 2+ leak. Mutations in RYR1 cause malignant hyperthermia susceptibility (MHS) and enhanced sensitivity to heat stroke (ESHS), which can result in death due to excessive skeletal muscle thermogenesis upon exposure to volatile anesthetics or heat. Here, we investigated the molecular and physiological functions of phosphorylation of RYR1 at Ser 2902 by the kinase striated muscle preferentially expressed protein (SPEG). Muscle from SPEG-deficient mice expressing RYR1 with a Ser 2902 →Asp 2902 (S2902D) point mutation to mimic phosphorylation by SPEG showed decreased SR Ca 2+ sparks. Muscle from mice homozygous for the S2902D point mutation had reduced SR Ca 2+ transients and small changes in force generation but overall mild phenotypic changes. YS mice, which are heterozygous for a Tyr 524 →Ser 524 point mutation in RYR1, show increased Ca 2+ leak and are a model of MHS and ESHS. Crossing YS mice with S2902D mice led to decreased SR Ca 2+ leak and desensitized the mice to both volatile anesthetics and heat. Thus, SPEG inhibits SR Ca 2+ leak in skeletal muscle by phosphorylating Ser 2902 on RYR1, and mutation of Ser 2902 to Asp 2902 to mimic this phosphorylation event rescues YS mice from heat-induced death.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».