Transcriptional Profiling of the Cortico-Accumbal Pathway Reveals Sex-Specific Alterations Underlying Stress Susceptibility
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Anxiety and depressive disorders, including major depressive disorder (MDD), affect millions of people every year, imposing significant socioeconomic burdens and highlighting the need to better understand their molecular mechanisms. The medial prefrontal cortex (mPFC) has been identified as a critical brain region in MDD pathology, displaying altered activity and morphology. METHODS: We used RNA sequencing in RiboTag mice to uncover transcriptional profiles in mPFC neurons projecting to the nucleus accumbens (NAc) in stressed male and female mice after 21 days of chronic variable stress. Sex-specific gene expression changes were evaluated through differential expression and weighted gene coexpression network analyses. We used viral-mediated gene transfer combined with behavioral analysis, electrophysiological recording, and morphological reconstruction to evaluate the role of target gene programs in stress susceptibility in both sexes. RESULTS: Our analyses revealed distinct transcriptional responses to chronic stress in males and females. Key findings include the identification of the Xlr4b gene as a male-specific hub gene and potential driver of stress susceptibility. The overexpression of Xlr4b in NAc-projecting mPFC neurons induced stress susceptibility in males but not females. Follow-up analyses suggested that these effects were mediated by sex-specific changes in the morphological and physiological properties of the cortico-accumbal pathway. CONCLUSIONS: Chronic stress induces sex-specific transcriptional alterations in NAc-projecting mPFC neurons. Some of these alterations change the morphological and functional properties of neuronal pathways, ultimately contributing to the differential manifestation of anxiety-like and depressive-like behaviors in male and female mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».