Cortical microstructure is associated with disease severity and clinical progression in genetic frontotemporal dementia: a GENFI study
Notice bibliographique
Résumé
The study of genetic frontotemporal dementia (FTD) allows investigating its earliest presymptomatic stages. Using cross-sectional T1-weighted and diffusion-weighted MRI, we test the hypothesis that cortical microstructural alterations, quantified as cortical mean diffusivity (cMD), are detectable earlier and are more strongly associated with clinical progression than cortical thickness (CTh). The sample comprised n = 710 individuals (47.8 ± 13.5 years, 56.6% female, 14.1 ± 3.3 years of education), including 118 symptomatic carriers and 305 presymptomatic carriers with mutations in C9orf72, GRN or MAPT genes, and 287 non-carriers, collected from 24 GENFI sites. A subset of n = 453 individuals (289 carriers, 164 non-carriers) were investigated across Clinical Dementia Rating (CDR) = 0, 0.5 and ≥1 stages. Two subsets had longitudinal clinical outcome measures, including n = 403 individuals (239 carriers, 164 non-carriers) with Cambridge Behavioural Inventory-Revised scores during 2.8 ± 1.6 years, and n = 261 individuals (164 carriers, 97 non-carriers) with CDR Sum-of-Boxes scores during 2.0 ± 0.8 years. Regional cMD and CTh were entered into linear mixed-effects models incorporating age, sex and education as covariates; site, and individual nested within site were random intercepts. The results demonstrated that cMD is more sensitive than CTh to track early cortical injury, with elevated cMD first observed at CDR = 0 in C9orf72 carriers, followed by MAPT carriers (from CDR = 0.5 stage), and by GRN carriers (beginning at CDR ≥ 1). At all stages, cortical microstructural injury had stronger effect size and was more widespread than cortical thinning. In all mutation carrier types, cMD was more strongly associated than CTh with subsequent clinical progression. Cortical microstructure is a promising biomarker to identify at-risk individuals before atrophy and clinical progression, with utility in therapeutic trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».