Age‐Associated Inflammatory Monocytes Are Increased in Menopausal Females and Reversed by Hormone Replacement Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Biological sex is a crucial, but poorly understood variable in age-related susceptibility to infection. Monocytes are important immune cells responsible for initiating and resolving inflammatory responses to infection. While changes in monocyte populations result in increased susceptibility to infection, there is limited research on the impact of age and sex on human monocyte phenotype and function. The aim of this work was to dissect the impact of increasing age and biological sex on human monocyte phenotype and function. Here, we show that older females have increased inflammatory intermediate and non-classical monocytes compared to young. These monocyte subsets were the most inflammatory ex vivo, and their frequency correlated with markers of inflammageing. Proteomic analysis of sorted monocyte populations demonstrated that the three human monocyte subsets have largely distinct phenotypes. Key age-associated protein pathways were identified, including complement cascade and phagocytosis. We confirmed the proteomics findings, showing that circulating C3 concentrations were reduced with age in females but not males. This decrease in complement in older females resulted in reduced monocyte phagocytosis. Crucially, we demonstrate that in peri/menopausal females, hormone replacement therapy (HRT) reversed this expansion in intermediate monocytes and decreased circulating CRP as compared to age-matched controls. Importantly, peri/menopausal females on HRT had increased C3 serum concentrations and significant improvement in monocyte phagocytosis. The data presented here indicate the importance of menopause in aging monocyte phenotype and function. These data highlight the potential use of HRT in restoring monocyte function in females during aging and potentially improving anti-pathogen immunity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».