Epigenetic Repression of miR-216a-3p via H3K27me3 Drives STIM1-Mediated Neuronal Excitability in Neuropathic Pain
Notice bibliographique
Résumé
Neuropathic pain affects ∼7–10% of the global population and is notoriously resistant to conventional analgesic therapies. Elucidation of the molecular mechanisms that contribute to pain development might lead to novel treatments. Among these mechanisms, central and peripheral sensitization play prominent roles. Sensitization occurs when peripheral or central nociceptive neurons become hyperexcitable, resulting in increased responsiveness to both noxious stimuli (hyperalgesia) and non-noxious stimuli (allodynia). Peripheral sensitization arises from functional and molecular alterations in primary afferent nociceptors, often mediated by inflammatory cytokines, prostaglandins, or nerve injury. These alterations include changes in ion channel expression and function, increased peripheral synaptic transmission, and intracellular signaling cascades that amplify excitability. In contrast, central sensitization involves activity-dependent plasticity in spinal dorsal horn and supraspinal circuits, characterized by increased synaptic efficacy, receptor trafficking, intracellular signaling, and transcriptional reprogramming (Ma et al., 2024). Recent studies have highlighted the contributions of epigenetic regulation in sustaining maladaptive gene expression changes that underpin chronic pain states. Epigenetic mechanisms, such as DNA methylation, histone modification, and non-coding RNA interactions, enable heritable changes in gene expression without altering the underlying DNA sequence (Penas and Navarro, 2018). Post-translational modifications of histones—highly conserved proteins around which DNA is wrapped to form nucleosomes—modify chromatin structure and modulate transcriptional accessibility. Acetylation by histone acetyltransferases (HATs) generally promotes gene expression by loosening chromatin, whereas histone deacetylases (HDACs) reverse this effect and can repress transcription. Notably, the balance of HAT and HDAC activity influences pain-relevant gene expression (Wang et al., 2018). In contrast, histone methylation can either activate or repress transcription, depending on the specific lysine residue modified. A well-characterized repressive modification is trimethylation of histone H3 at lysine 27 (referred to asH3K27me3), catalyzed by the polycomb complex component enhancer of zeste homolog 2 (EZH2; Jiang et al., 2023 … Correspondence should be addressed to Sapphire Newman-Fogel at 19snf3{at}queensu.ca.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».